PostHeaderIcon Термин атопическая аллергия

Болезни иммунной системы - Патология плазматических клеток


<p>Термин атопическая аллергия характеризует тенденцию к возникновению (по отдельности или в сочетании) таких болезней, как бронхиальная астма, вазомоторный ринит, крапивница и экзематозный дерматит (атопический дерма­тит). Однако и у лиц без атопического фона могут возникать реакции гиперчув­ствительности, особенно крапивница и анафилаксия, связанные с антителами класса lgE, обнаруживаемыми у больных с атопией. Поэтому целесообразно квали­фицировать эти болезни как связанные с гиперчувствительностью немедленного типа (БСГНТ), нежели ооозначать их такими терминами, как аллергия или атопия.</p>
<p>Методами иммунофлюоресценции, радиоавтографии и электронной микроско­пии была продемонстрирована способность IgE человека фиксироваться на интраэпителиальных и перивенулярных тучных клетках миндалин, аденоидов и носовых полипов, а также на базофильных гранулоцитах человека. На гистоло­гических срезах легкого, носовых полипов и кожи были выявлены продукция и высвобождение IgE-зависимого медиатора. Это характерно и для тех тканей, кото­рые в наибольшей  степени  вовлекаются в патологический процесс при   БСГНТ.</p>
<p>Специальные исследования очищенных тучных клеток брюшины крыс показа­ли, что рецептор IgE трансмембранно связан с аденилатциклазой, а стереоспеци-фические рецепторные изменения способствуют появлению второго биологически активного медиатора — 3,5 аденозинмонофосфата (циклический АМФ, цАМФ). Циклический АМФ в последующем активирует цитоплазматическую, зависимую от цАМФ протеинкиназу, действие которой в основном направлено на фосфорили-рование протеинов клетки. Тем самым продолжается биохимическая цепь спарен­ной активаторно-секреторной ответной реакции. Параллельный мембранный ответ на стереоспецифические изменения IgE-рецептора заключается в формировании ионных кальциевых каналов с усилением направленного внутрь потока этих ионов и активацией фосфолипаз. Фосфолипазы затем расщепляют фосфолипиды кле­точной мембраны, в результате чего образуются лизофосфолипиды или диацилгли-церол, который, будучи легкоплавким, способствует слиянию секреторных гранул перигранулярных мембран с клеточными мембранами, в результате чего происходит высвобождение не связанных с мембранами гранул, содержащих преформирован-ные, или первичные, медиаторы, через которые опосредуется активность тучных клеток. Образуемая одновременно арахидоновая кислота благодаря действию фос­фолипазы в процессе окисления превращается во вторичные медиаторы простаглан-динов  и лейкотриенов . В отличие от тучных клеток животных секреторные гранулы тучных клеток человека имеют кристаллическую структуру, так что IgE-клеточную активность можно оценивать морфологически по растворению этих гранул и их набуханию в первые минуты рецепторной пере­стройки. Вслед за этим происходят движение филаментов промежуточного обмена, окружающих набухшую гранулу по направлению к поверхности клетки, и слияние перигранулярных мембран друг с другом, а также с плазмолеммой, в результатечего образуются экстрацеллюлярные каналы для выделения медиаторов в процессе поддержания жизнедеятельности клетки. Секреторные гранулы тучных клеток чело­века и крысы содержат гистамин, эозинофилактические кислые пептиды, кислые гидролазы, такие как р-гексозаминидаза, fi-глюкуронидаза и арилсульфатаза; нейтральные протеазы и гепарин-протеогликан. Гепарин-протеогликан, вероятно, служит для сохранения концентрации и транспорта растворимых комплексов гранул, так как первичные медиаторы могут диссоциировать в экстрацеллюлярные каналы посредством обмена ионов. Считают, что тучные клетки служат основным источником нейтральной тканевой протеазы (у крыс это около 45 мкг химаэы и карбоксипемтидазы А на 1 млн клеток, у человека — около 15 млн триптазы иа 1 млн клеток); в обоих случаях нейтральные протеазы являются основными протеинами не только секреторных гранул, но и клетки в целом. В отличие от тучных клеток крыс в тучных клетках человека содержится в 10 раз меньше гистамина и гепарина, отсутствует серотонин, а также несколько иные физико-химические и функциональные свойства нейтральной протеазы. Тучные клетки человека, фер-ментативно диспергированные из кусочков легочной ткани и сконцентрированные с помощью дифференциального центрифугирования, а также очищенные тучные клетки из брюшины крыс и мышей в ответ на различные изменения в их рецепто­рах начинают синтезировать простагландин Di/PCD?, а не лейкотриены. Однако выраженная вазоактивная и спазмогенная активность производных леикотриеиов в коже человека и в дыхательных путях in vivo сравнима с таковой гистамина, простагландинов и других медиаторов, что указывает на то, что этот класс соеди­нений представляет собой дополнительную и очень важную группу медиаториых соединений, имеющих большое значение в реализации реакций гиперчувствитель­ности немедленного типа. Лейкотриены С и D(LTC, LTD) в 10' раз, а лейко-триен  E(LTE) — в  10 раз активнее,  чем гистамин, нарушают нормальную проходимость дыхательных путей у здоровых лиц при ингаляционном применении и при оценке их действия на периферические дыхательные пути по струе выды­хаемого воздуха при начальном отсчете на уровне 30 % жизненной емкости лег­ких. По результатам гистохимического окрашивания установлено существование двух подклассов тучных клеток: тучные клетки соединительной ткани, располо­женной перивенулярно и на поверхности серозных оболочек, и тучные клетки слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта и бронхов, где они локализуются интраэпителиально. В настоящее время соединительнотканные тучные клетки определяют по присутствию гепарина-протеогликана в секреторных гранулах, а тучные клетки слизистых оболочек — по наличию негепарин-протеогликана (пере-су льфатированный хондроитинсульфат), а также по зависимости их способности к пролиферации in vivo и in vitro от интерлейки на Т-лимфоцитарного происхож­дения. Кроме того, на основании изучения тучных клеток грызунов было установ­лено, что в гепаринсодержащих тучных клетках для синтеза PGD2 преимущест­венно используется арахидоиовая кислота, в то время как не содержащие гепа­рина тучные клетки продуцируют преимущественно LTC и сравнимые количества LTB, и PGD2. Таким образом, тучные клетки, обладающие специфически распозна­вательными компонентами в виде IgE Рс-рецепторов и локализованные на по­верхности слизистых оболочек и в перивенулярных тканях, могут легко подвергать­ся локальному перераспределению, направляясь к местам проникновения в орга­низм чужеродных субстанций; они могут прямо участвовать в реакциях сенсибилизированного к этим субстанциям организма-хозяина, а также в последующих изменениях микроокружающей среды. Местное увеличение венулярной прони­цаемости является результатом образования в данном участке медиаторов, таких как гистамин, а также вновь образованных медиаторов — PGD и сульфидопептид-ных лейкотриенов, что приводит к проникновению в данный участок белков плазмы (белки системы комплемента и специфические антитела). В итоге в этот участок устремляются фагоцитарные клетки, привлеченные пептидами хемотаксиса, высво­божденными из секреторных гранул, а также вновь образованными липидными хемотаксическими медиаторами LTB. Локальная и субклиническая регуляция тканевой микросреды представляет собой начальную гомеостатическую физиоло­гическую реакцию, в то время как интенсивное и длительное воздействие патоген­ного стимула приведет к воспалению и повреждению тканей . Гипо­тезы о механизмах возникновения у человека заболеваний, обусловленных гипер­чувствительностью немедленного типа, предполагали главным образом IgE-зависи-мое распознавание обычно нетоксичных субстанций. Подтверждением этого служи­ло то, что у больных с клинически выраженной атопической аллергией выявляли повышенное содержание общего IgE, а у некоторых из них механизм иммунного ответа был специфически связан с генным локусом гистосовместимости. Среди представителей европеоидной расы, страдающих аллергией, содержание IgE в сыворотке крови, как правило, выше, чем у лиц, не страдающих аллергией, а титр этих антител прямо коррелирует с выраженностью клинических симптомов брон­хиальной астмы. Содержание IgE в крови у членов одной семьи связано с доми­нирующим наследованием фенотипа с низким содержанием IgE в сыворотке крови. В результате того что lgE-регулирующий ген единичный, у большинства членов семьи содержание антител этого класса в сыворотке повышено, что является возможным основанием для возникновения у них атопического состояния. Взаимо­связь системы гистосовместимости HLA и гиперчувствительности немедленного типа отмечена у лиц с фенотипом с низким содержанием IgE, на которых проводи­ли исследование с использованием высокоочищенных аллергенов (обычно с малым размером молекул). На основании отсутствия равновесия в феномене сцепления, т. е. наличия связи между реакцией гиперчувствительности и особым гаплотипом гистосовместимости, что является дополнительным элементом в сложном патогене­зе состояния атопической аллергии, возникло предположение о существовании генов иммунного реагирования (1г). Суммируя результаты семейных и популяцион-ных исследований, можно предположить, что высокое содержание IgE в сыворотке крови, обнаруживаемое примерно у 75 % лиц с атопической аллергией, генетически обусловлено, что оказывает доминирующее влияние на большинство опосредован­ных IgE реакций. Вполне вероятно, что заболевания, связанные с гиперчувстви­тельностью немедленного типа, могут возникнуть из-за недостаточного внутрикле­точного контроля продукции или высвобождения медиатора (или обоих процессов) или, наконец, могут быть связаны с нарушением экстрацеллюлярного контроля, направленного на его инактивацию.</p>

 

Материалы, представленные на сайте, служат лишь для ознакомления и не могут являться руководством для самостоятельной диагностики и лечения.