PostHeaderIcon Исследования по сывороточной болезни

Болезни иммунной системы - Имунно-компетентная система


<p>Дальнейшие исследования по сывороточной болезни у человека подтвердили наблюдения Pirquet и Schick, но только исследования Germuth и Dixan в экспери­ментах на кроликах окончательно установили роль циркулирующих ИК в патогене­зе сывороточной болезни. При воспроизведении в эксперименте острой сыворо­точной болезни вслед за инъекцией антигена следует период внутрисосудистого выравнивания его уровня, сменяемый периодом внутрисосудистого — внесосудисто-го выравнивания, продолжающегося в течение нескольких дней. В последующем период равновесия сменяется прогрессивным снижением содержания антигена в циркулирующей крови, что отражает нормальный распад инъецированного сыво­роточного белка. После этого периода деградации белка клиренс антигена из цирку­лирующей крови внезапно ускоряется (обычно это происходит на 7—8-й день). Период снижения уровня циркулирующего антигена в крови является следствием иммунного ответа у животного-реципиента. В результате всего этого образуются комплексы антиген—антитело, которые в последующем удаляются из циркули­рующей крови клетками ретикулоэндотелиальиой системы (РЭС) . В период образования комплексов содержание комплемента в сыворотке крови животных понижается. В это время патологические изменения затрагивают круп­ные артерии, почечные клубочки, суставы и сосуды сердца. Наиболее тщательно был изучен гломерулонефрит, возникающий в этот период. Он, в частности, харак­теризуется набуханием эндотелиальных клеток, выраженной протеинурией и незна­чительной гематурией; в клубочках почек находят большое количество иифильтратов из моноцитов и лишь незначительное количество таковых из гранулоцитов. Иммунофлюоресцентными исследованиями было показано, как антиген, иммуногло­булин хозяина и комплемент-3 (СЗ) оседают по ходу базальной мембраны клу­бочков в виде типичных гранул. При электронно-микроскопическом исследовании срезов почек особой патологии, помимо набухания эндотелиальных клеток, не отмечено. В более поздние стадии реакции в субэпителиальной зоне отмечают отло­жение электронно-плотного материала (у некоторых животных), однако обнару­жить иммуноглобулины и комплемент в клубочке методом флюоресцирующих антител в этот период не удается. Это позволило заключить, что в депозитах может находиться иммунологически измененный иммуноглобулин или комплемент. При экспериментальной острой сывороточной болезни в устьях венечных арте­рий и в устьях ветвей аорты довольно часто возникает артериит, характеризую­щийся выраженной пролиферацией эндотелия интимы. В эти участки интимальной пролиферации обычно устремляются полиморфно-ядерные нейтрофильные грануло-циты. Затем подвергается деструкции внутренняя эластическая пластинка и адвен-тиция, начинается фибриноидный некроз пораженного сосуда. При иммуно-флюоресцентной микроскопии в области внутренней эластической мембраны (пластинки) обнаруживают отчетливые отложения иммуноглобулина хозяина. антигена и СЗ, однако эти иммунореактивные субстанции через несколько дней исчезают. Было высказано предположение, что они фагоцитируются полиморфно-ядерными нейтрофильными гранулоцитами. В отличие от гломерулонефрита веще­ства, которые уменьшают комплементарную активность или тормозят реакцию со стороны полиморфно-ядерных клеток, ослабляют или полностью блокируют раз­витие артериита. Во время возникновения сывороточной болезни у эксперимен­тальных животных в крови обнаруживают ИК с высокой мол. массой; у заболева­ющих животных ИК обычно превосходят 19S по своим седиментационным харак­теристикам. Проявления остро протекающей сывороточной болезни отмечаются лишь при наличии в крови указанных И К, но они быстро исчезают по мере удале­ния из циркулирующей крови как антигена, так и ИК. С помощью повторного внутривенного введения антигена подопытным животным вполне возможно вызвать у них хронический нефрит. При этом доза вводимого антигена должна быть строго определенной, так как необходимо создать некоторый избыток количества анти­гена после каждого его введения, а ИК должны все время циркулировать в крови животных. В таких случаях у них развивается гломерулонефрит, а не артериит, характерный для острой сывороточной болезни. На животных было также смодели­ровано заболевание, напоминающее системную красную волчанку. Наиболее удач­ной и изученной является модель заболевания, спонтанно возникающего у Fi гибридов черных новозеландских и белых новозеландских мышей. У этих живот­ных образуются антитела к нуклеиновым кислотам, включенным в двуспиральную ДНК, при этом резко уменьшается число Т-лимфоцитов-супрессоров. В итоге появ-лнютсн циркулирующие ИК, и, как следствие этого, возникает гломерулонефрит, заканчивающийся почечной недостаточностью и смертью. При прямой иммунофлю-оресцентной микроскопии почек у этих животных вынвляют депозиты, состоящие из ДНК, антител к ДНК и СЗ в базальной мембране клубочков. У самок как чер­ных, так и белых новозеландских мышей изменения развиваются раньше, чем у самцов, и эта разница, обусловленная полом, может быть связана со сменой класса иммуноглобулинов, представляющих антитела к ДНК: место IgM занимают IgG, что гораздо раньше происходит у самок. В течение нескольких лет внимание иссле­дователей было привлечено к судьбе ИК у экспериментальных животных. Инъекция антигенов иммунизированным животным сопровождается отложением депозитов, состоящих из антигена, в печени, селезенке, легких н во всех элементах РЭС. Детальные исследования проследили судьбу преформнрованных ИК строго опреде­ленного размера у животных разных видов. В общем результаты этих исследований вполне согласуются с данными, полученными в эксперименте на животных по моделированию сывороточной болезни. Комплексы большего размера быстро эли­минируются из циркулирующей крови, а комплексы с константой седиментации более 1 OS. будучи захвачены печенью, удаляются из нее столь быстро, что находятся в циркуляции лишь в течение нескольких минут. Полагают, что основным фактором, влияющим на скорость элиминации этих крупных преформнрованных ИК из цирку­лирующей крови, является скорость кровотока в печени. По данным некоторых исследований, активизация системы комплемента иммунными комплексами имеет большое значение в метаболизме последних. Установлено также, что в организме комплексы претерпевают серию сложных биохимических превращений. Так, круп­ные комплексы с решетчатой структурой подвергаются диссоциации под воздейст­вием комплемента на частицы меньшего размера. После инъекционного введения ИК, содержащих компоненты комплемента, они соединяются с клетками, имеющи­ми комплементарные рецепторы. Такими клетками, в частности, являются челове­ческие эритроциты, н не исключено, что они имеют особое значение в последующем преобразовании ИК. Считают, что ИК, покрытые оболочкой из комплемента, присоединяются к комплементарным рецепторам на поверхности эритроцитов, а во времн прохождения последних через синусоидные капилляры печени И К как бы сдираются с их поверхности. В последующем они подвергаются метаболизации. Fc-рецепторы, предназначенные для IgG, также играют большую роль в удалении из циркулирующей крови И К, содержащих IgG. Так что любое изменение в биохими­ческой среде, которое нарушает взаимодействие между Fc-рецепторами и Fc-фраг-ментом IgG в ИК, предрасполагает к нарушению элиминации комплексов и их задержке в тканях. По-видимому, можно определить (измерить) функциональную активность РЭС Fc-рецепторов у больных и здоровых лиц путем внутривенного введения сенсибилизированных к IgG аутологичных меченых эритроцитов с после­дующим наблюдением за скоростью исчезновения этих иммунных частиц из цир­кулирующей крови. При иммунокомплексных болезнях с отложением в тканях им­мунных комплексов дефекту РЭС Fc-рецепторов сопутствует замедление клиренса клеток, сенсибилизированных антителами, из циркулирующей крови.</p>

 

Материалы, представленные на сайте, служат лишь для ознакомления и не могут являться руководством для самостоятельной диагностики и лечения.