PostHeaderIcon ПРОГРЕССИРУЮЩИЙ СИСТЕМНЫЙ СКЛЕРОЗ

Болезни иммунной системы - Имунно-компетентная система
Индекс материала
ПРОГРЕССИРУЮЩИЙ СИСТЕМНЫЙ СКЛЕРОЗ
Патологические изменения
Все страницы

Прогрессирующий системный склероз (ПСС) — это мультисистемное заболевание, характеризующееся воспалительными, васкулярными и фиброзными изменениями в коже (склеродермия) и в различных внутренних органах, особенно в желудочно-кишечном тракте, легких, сердце и почках. Характер течения, степень распространенности по организму, тяжесть проявлений заболевания различны у разных больных. У одних заболевание в течение долгого времени проявляется лишь кожными поражениями в дистальных отделах коиечностей, и только спустя многие годы обнаруживаются явные висцеральные поражения, в то время как у других кожные и висцеральные поражения следуют одно за другим буквально через несколько лет. Наконец, висцеральные поражения могут иметь место при отсутствии поражений кожи. Заболевание не всегда носит прогрессирующий характер, а кожные изменения могут почти нормализоваться после многих лет заболевания. Выживаемость больных зависит главным образом от вовлечения в патологический процесс  внутренних  органов,  особенно  сердца,  легких  иили  почек.
Этиология и патогенез
ПСС широко распространен во всем мире, но редко встречается в Азии, особенно среди китайской, индусской и малайской популяций. Заболевают обычно лица в возрасте 30-40 лет; женщины болеют в 4 раза чаще мужчин. Этиология и патогенез ПСС неизвестны, а роль наследственности не уточнена. Имеется лишь несколько примеров семейного заболевания ПСС. Увеличение количества фиброзной ткани в коже и других органах обусловлено, по-видимому, повышенной. ПРОг дукциёи нормального коллагена. Количество коллагена, синтезируемого каждым отдельным фибробластом, увеличено по сравнению с нормой. На основании научных исследований сделано предположение о нарушении регуляции процессов синтеза в соединительной ткани, ее деградации или же обоих процессов одновременно. Первоначально при ПСС происходит повреждение эндотелия кровеносных сосудов — от мелких артерий до капилляров. Причина этого неизвестна, однако у некоторых больных с ПСС был выделен сывороточный цитотоксический фактор — сывороточная протеаза. В мелких артериях разрыв отдельных эндотелиальных клеток приводит к агрегации тромбоцитов, пролиферации миоинтимальных клеток и последующему фиброзу с сужением сосуда, нарушением его растяжимости и облитерацией. Процесс эндотелиального повреждения у больных с ПСС подтверждается повышением уровней в плазме крови фактора Виллебранда и его антигена. Связывание фактора Виллебранда с поврежденным субэндотелием вызывает адгезию и последующую агрегацию тромбоцитов. Активизированные тромбоциты затем высвобождают факторы, увеличивающие сосудистую проницаемость, и факторы-прокоагулянты. Повышенная проницаемость сосудов, обусловленная повреждением сосудистого эндотелия, приводит к интерстициальному отеку, что вызывает стимуляцию фибробластов и в конечном итоге приводит к развитию фиброза в окружающих тканях. Таким образом, на ранних стадиях поражение органа-мишени при ПСС сводится к его отеку с последующим склерозом. Число канилляров_в пораженной коже резко уменьшается в результате фиброзного процесса, а оставшиеся капилляры расширяются и пролиферируют, приобретая сходство с таковыми при телеангиэктатических поражениях. ПСС сопровождается нарушениями гуморального и клеточного иммунитета. В крови у больных часто обнаруживают гипергам-маглобулинемию и антинуклеарные антитела, а также антитела к клеточным мембранам фибробластов и к коллагену I и IV типов. Патогенетическая роль этих ауто-антител пока неясна. Уже на ранних стадиях кожных поражений у больных обнаруживают периваскулярные клеточные инфильтраты, состоящие из Т-лимфо-цитов, плазматических клеток и макрофагов. При хронических поражениях преобладают фибробласты и гистиоциты. При наблюдении за развитием популяции Т-клеток из участков пораженной кожи с использованием моноклональных антител было установлено, что соотношение клеток Т4Т8 увеличено в связи с уменьшением числа клеток Т8. Подобное же соотношение клеток Т4Т8 обнаруживают иногда и в периферической крови некоторых больных ПСС. С помощью теста торможения миграции макрофагов было показано, что водорастворимые экстракты из кожи больных склеродермией и здоровой кожи оказывают стимулирующее действие на лимфоциты больных склеродермией. Лимфоциты периферической крови больных ПСС обладают цитотоксическим действием по отношению к фиброблас-там в клеточной культуре. На основании этого было высказана предположение, что Т-лимфоциты, сенсибилизированные по отношению к измененным эндотелиаль-ным антигенам или к другим тканевым антигенам кожи, вырабатывают лимфокины, которые привлекают к себе и активизируют моноциты-макрофаги. Монокины же из этих стимулированных моноцитов-макрофагов повреждают эндотелий и диффундируют в интерстиций, где стимулируют фибробласты. В поддержку значения реакций клеточного иммунитета в патогенезе ПСС говорят также склеродермопо-добные поражения у больных с оолезнью трансплантат против хозяина, возникшей после пересадки костного мозга — состояния, известного как типичный случай патологии клеточного иммунитета.
Более чем у 90 % больных ПСС отмечены те или иные хромосомные нарушения. Эти приобретенные нарушения — разрыв хроматид, наличие краевых фрагментов и кольцевых хромосом — обнаруживаются примерно в 30 % митотических клеток. В сыворотке крови больных ПСС был обнаружен фактор, вызывающий поломку  хромосом.  Значение  всей  этой  хромосомной  патологии   неизвестно.
Развитие ПСС Пытались связать с неблагоприятными профессиональными воздействиями. Так, например, считается, что ПСС несколько чаще встречается у работников угольных шахт и золотодобывающих копей, из чего был сделан вывод, что кремниевая пыль может играть роль предрасполагающего фактора. У работников, подвергшихся воздействию поливинилхлорида, нередко развиваются синдром Рейно, акроостеолиз и поражения кожи, сходные со склеродермией. При этом в капиллярах ногтевых складок у них отмечаются такие же патологические изменения, как и у больных ПСС. Кроме того, у этих рабочих нередко возникают фиброз печени и ангиосаркома. Распространенный склероз дермы и подкожной клетчатки был отмечен у больных, получающих пентазоцин — ненаркотический анальгетик. Блеомицин, противораковый препарат, вызывает образование в коже фиброзных узелков, линейных полосок гиперпигментации, облысение, гангрену пальцев рук и легочный фиброз, поражающий преимущественно нижние доли легких. Это состояние отличается от ПСС отсутствием феномена Рейио, отсутствием поражения лица н дистальных отделов конечностей.


 

Материалы, представленные на сайте, служат лишь для ознакомления и не могут являться руководством для самостоятельной диагностики и лечения.